中新經(jīng)緯9月25日電 (王玉玲)“稻米造血”，照進(jìn)現(xiàn)實(shí)？

　　近期，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)顯示，武漢禾元生物科技股份有限公司(下稱“禾元生物”)治療用生物制品Ⅰ類創(chuàng)新藥——奧福民(植物源重組人血清白蛋白注射液OsrHSA，HY1001)新藥注冊申請獲得受理。

　　禾元生物公眾號(hào)在近日發(fā)布文章稱，植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地項(xiàng)目在湖北武漢市正式開工，規(guī)劃建設(shè)年產(chǎn)600—750噸奧福民原液。 

　　人血白蛋白(HSA)是人體血漿內(nèi)一種重要的蛋白質(zhì)，從血液中提取。外界常將禾元生物用稻米生產(chǎn)人血白蛋白俗稱為“稻米造血”。

　　奧福民如若上市，能否把目前售價(jià)仍較高的人血白蛋白價(jià)格打下來？

　　禾元生物：有望2025年上市

　　2017年5月，禾元生物獲得植物源重組人血清白蛋白注射液臨床試驗(yàn)批件，適應(yīng)癥選定為用于治療肝硬化引起的水腫或腹水。禾元生物在上述文章表示，該產(chǎn)品已被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，有望在2025年獲批上市。

　　據(jù)介紹，禾元生物在研產(chǎn)品植物源重組人血清白蛋白注射液是利用水稻胚乳細(xì)胞表達(dá)，經(jīng)提取、純化的重組人血清白蛋白產(chǎn)品。

　　根據(jù)國家藥監(jiān)局《突破性治療藥物審評(píng)工作程序(試行)》中《藥品上市許可優(yōu)先審評(píng)審批工作程序》，對(duì)納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的藥品上市許可申請，審評(píng)時(shí)限為130日，其中臨床急需的境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥品審評(píng)時(shí)限為70日。

　　健康產(chǎn)業(yè)大數(shù)據(jù)服務(wù)與賦能平臺(tái)藥智數(shù)據(jù)2023年2月發(fā)布文章顯示，2018年至2022年，化藥生產(chǎn)申報(bào)平均審評(píng)時(shí)間為997.45天；生物制品生產(chǎn)申報(bào)平均審評(píng)時(shí)間為570.83天。以此來看，對(duì)于納入優(yōu)先審評(píng)的藥品，國家藥監(jiān)局的審批明顯加速。

　　盡管獲得優(yōu)先審評(píng)審批資格并不等同于能夠快速上市，禾元生物已在為產(chǎn)品生產(chǎn)與商業(yè)化做準(zhǔn)備。19日，貝達(dá)藥業(yè)公告稱，擬與禾元生物簽署《禾元生物藥品區(qū)域經(jīng)銷協(xié)議》，獲得奧福民在約定區(qū)域內(nèi)獨(dú)家經(jīng)銷權(quán)。貝達(dá)藥業(yè)與禾元生物間存在關(guān)聯(lián)關(guān)系，公告顯示，貝達(dá)藥業(yè)持有禾元生物7.47%股份。

　　迄今為止，貝達(dá)藥業(yè)共有五款產(chǎn)品上市銷售，分別為鹽酸�？颂婺崞�、鹽酸恩沙替尼膠囊、貝伐珠單抗注射液、甲磺酸貝福替尼膠囊與伏羅尼布片。但貝達(dá)藥業(yè)2024年半年報(bào)顯示，僅有埃克替尼與恩沙替尼兩款產(chǎn)品占主營業(yè)務(wù)收入10%以上。貝達(dá)藥業(yè)仍面臨單品依賴與市場競爭的壓力。

　　進(jìn)口產(chǎn)品占比較高

　　從人血白蛋白市場格局來看，據(jù)西部證券2024年8月發(fā)布的研報(bào)，人血白蛋白主要用于調(diào)節(jié)血漿膠體滲透壓、擴(kuò)充血容量，治療創(chuàng)傷性、出血性休克、嚴(yán)重?zé)齻�及低蛋白血癥，在中風(fēng)、肝硬化和腎病等常見疾病中都有著廣泛的應(yīng)用。

　　中新經(jīng)緯注意到，在一些官方科普文章視頻中，人血白蛋白被稱作“黃金救命藥”。

　　近年來，人血白蛋白銷售呈快速增長態(tài)勢。西部證券研報(bào)稱，根據(jù)PDB(中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)結(jié)果，2012年至2023年人血白蛋白樣本醫(yī)院銷售金額由16.61億元增長至56.55億元，使用量從474萬瓶增長至1476萬瓶。

　　但從供給側(cè)來看，派林生物在2024年半年報(bào)中稱，中國血液制品行業(yè)長期處于供不應(yīng)求的狀態(tài)。中國血制品因?yàn)楣��?yīng)量有限，相較歐美國家采取更加嚴(yán)格的血漿采集政策，且對(duì)血液制品進(jìn)口采取嚴(yán)格的管制措施，目前僅允許進(jìn)口人血白蛋白和重組人凝血因子Ⅷ兩種血液制品。

　　西南證券2023年血制品行業(yè)跟蹤報(bào)告顯示，總體來看，中國人血白蛋白以進(jìn)口產(chǎn)品為主，批簽發(fā)數(shù)量顯著高于中國本土醫(yī)藥企業(yè)。2023年，人血白蛋白批簽發(fā)4401批，其中國產(chǎn)人血白蛋白獲批1469批，占比為33%，涉及天壇生物、泰邦生物、華蘭生物及上海萊士等；進(jìn)口人血白蛋白獲批2932批，占比為67%，涉及武田、杰特貝林、基立福及奧克特琺瑪?shù)取?/p>

　　中新經(jīng)緯注意到，中國從2001年起不再批準(zhǔn)新的血液制品生產(chǎn)企業(yè)，人血白蛋白供應(yīng)緊缺且壁壘極高，生產(chǎn)及代理人血白蛋白的上市公司也以此獲得可觀的營業(yè)收入增長。

　　上海萊士既有自產(chǎn)白蛋白，也有從基立福處獨(dú)家代理的進(jìn)口人血白蛋白。2024年半年報(bào)顯示，上海萊士自產(chǎn)與進(jìn)口人血白蛋白分別實(shí)現(xiàn)8.0億元與19.55億元銷售收入，分別同比增長17.21%與18.87%。華蘭生物2024年半年報(bào)顯示，人血白蛋白銷售收入達(dá)到6.44億元，同比增長24.97%。

　　目前，血制品行業(yè)仍在“跑馬圈地”中，多家企業(yè)通過并購重組血制品企業(yè)、自建新漿站等方式來提升原料血漿規(guī)模。天壇生物在8月末公告稱，控股子公司成都蓉生擬以1.85億美元總金額收購CSL亞太全資子公司中原瑞德100%股權(quán)。通過收購，天壇生物將新增一家血液制品生產(chǎn)企業(yè)，新增5個(gè)在營單采血漿站。

　　能否把價(jià)格打下來？

　　由于人血白蛋白是從健康人體的血漿中提取，成本較高，產(chǎn)品價(jià)格不菲。河北省醫(yī)用藥品器械集中采購中心官網(wǎng)顯示，10g每瓶(20%，50ml)規(guī)格的人血白蛋白掛網(wǎng)價(jià)格在370元至470元之間。

　　公開信息顯示，華蘭生物人血白蛋白掛網(wǎng)價(jià)格為每瓶378元，電商平臺(tái)顯示藥房售價(jià)在438元至550元間。2023年年報(bào)顯示，華蘭生物的人血白蛋白毛利率為57.14%。中新經(jīng)緯以此粗略計(jì)算，人血白蛋白的成本為每瓶162元左右，合每克16.20元。禾元生物在6月發(fā)布的發(fā)行人及保薦機(jī)構(gòu)回復(fù)意見中計(jì)算稱，從血制品上市公司披露的年報(bào)數(shù)據(jù)和批簽發(fā)量等數(shù)據(jù)考量，人血白蛋白生產(chǎn)成本約為每克14-20元。

　　禾元生物稱，該公司1噸的中試車間重組白蛋白單位成本約每克35-40元；10噸產(chǎn)線降至每克10-13元；募投120噸產(chǎn)線可達(dá)到每克7-10元。同時(shí)，隨著未來種子品系技術(shù)系代的變更，表達(dá)量和得收率預(yù)計(jì)將會(huì)進(jìn)一步提高，成本可能進(jìn)一步降低。

　　以此計(jì)算，禾元生物的產(chǎn)品如果能實(shí)現(xiàn)擴(kuò)產(chǎn)落地，單位成本將顯著低于血漿來源生產(chǎn)的人血白蛋白單位成本。不過，禾元生物能否快速實(shí)現(xiàn)替代仍有問題待解。

　　一方面，多家醫(yī)藥企業(yè)的人血白蛋白已獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，例如華蘭生物的人血白蛋白可用于失血?jiǎng)?chuàng)傷，燒傷引起的休克；腦水腫及損傷引起的顱壓升高和持續(xù)性腦積水；肝硬化及腎病引起的水腫或腹水；低蛋白血癥的防治；新生兒高膽紅素血癥；用于心肺分流術(shù)、燒傷的輔助治療、血液透析的輔助治療和成人呼吸窘迫綜合癥等。

　　而據(jù)上述回復(fù)意見，禾元生物正在開展的III期臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥和受試者人群為肝硬化合并低白蛋白血癥，僅為上述多個(gè)適應(yīng)癥中的一個(gè)，能否成功拓展適應(yīng)癥并商業(yè)化存在不確定性。

　　另外，人血白蛋白已被納入重點(diǎn)監(jiān)控目錄。

　　中國藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)《人血白蛋白臨床應(yīng)用管理中國專家共識(shí)》中提到，國內(nèi)外人血白蛋白臨床超藥品說明書用藥及不合理用藥現(xiàn)象均較為普遍。據(jù)報(bào)道，中國部分醫(yī)院人血白蛋白用藥不合理率為33.6%—78.4%。2023年1月，國家衛(wèi)生健康委將人血白蛋白納入《第二批國家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄》。

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